О синдроме Хантера

Что такое синдром Хантера?

Синдром Хантера, также известный как мукополисахаридоз II типа (МПС II), — это редкое прогрессирующее генетическое заболевание. Он преимущественно поражает мальчиков, развивается примерно у 1 из 162 000 живорожденных младенцев.¹

Синдром Хантера — одна из лизосомных болезней накопления (ЛБН), при которой молекулы накапливаются в организме. При синдроме Хантера в организме происходит накопление гликозаминогликанов (ГАГ).²

Синдром Хантера вызван дефицитом или отсутствием фермента I2S.3 В отсутствии фермента I2S ГАГ накапливаются в лизосомах и это прогрессирующее накопление препятствует работе клеток во всех системах органов.Мультисистемное заболевание связано со многими признаками и симптомами, которые относятся как к ненейропатическим (соматическим), так и к нейропатическим (когнитивным) симптомам. Приблизительно у 7 из 10 пациентов с синдромом Хантера наблюдается поражение нервной системы.^3,4

Первые признаки скопления ГАГ у пациентов с синдромом Хантера развиваются в возрасте 2-4 года: грыжа, средний отит и увеличение аденоидов/миндалин (которые удаляют посредством аденоидэктомии/тонзилэктомии). Лечение пациентов с синдромом Хантера — пожизненное, симптомы — прогрессирующие и мультисистемные, а средняя ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет 13,4 года.^3,5,6

Клинические проявления синдрома Хантера

Проявление симптомов синдрома Хантера уникально для каждого пациента, и не существует типичного сценария течения заболевания. При этом ранние симптомы совпадают с распространенными детскими жалобами, что затрудняет выявление заболевания и, в конечном счете, приводит к несвоевременной диагностике.⁵ Поэтому важно уметь распознавать группы симптомов, которые могут указывать на основную проблему:

Многие из признаков и симптомов [МПС II] совпадают с распространенными детскими проблемами... не случайно, что у пациента наблюдается три, четыре или пять различных соматических нарушений

- д-р Барбара Бертон (Barbara Burton)

Наследование синдрома Хантера

Синдром Хантера представляет собой Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание, развивающееся почти исключительно у мужчин. Заболевание развивается из-за отсутствия нормальной копии гена IDS на Х-хромосоме, кодирующей лизосомальный фермент идуронат-2-сульфатазы (iduronate-2-sulfase [I2S]), который «очищает» клетки от ГАГ.⁵

У женщин синдром Хантера развивается крайне редко; гетерозиготные женщины сохраняют 50 % нормальной активности фермента I2S, и обычно симптомов у них не наблюдается.⁷

Ген IDS содержит немногим более 28 000 пар оснований ДНК, и было зарегистрировано более 500 различных мутаций, приводящих к синдрому Хантера, включая точечные мутации, дефекты сплайсинга, перестройки гена и даже полные делеции.^8,9

В зависимости от типа и размера мутации будет наблюдаться дефицит или полное отсутствие фермента I2S. Такие мутации приводят к развитию синдрома Хантера с различной степенью тяжести и течением; проявление заболевания невозможно предсказать по типу мутации, хотя крупные перестройки генов обычно вызывают неврологические симптомы.⁹

Важно провести обследование членов семьи пациента с синдромом Хантера на наличие патологических копий гена IDS. Генетический анализ выявит носителей и недиагностированных детей, которых может затронуть это заболевание. Раннее начало лечения имеет важное значение при этом прогрессирующем заболевании.³

Пациент (мальчик, 4 года) был направлен педиатром для оценки характерных черт лица и скованности суставов. У пациента в анамнезе был рецидивирующий средний отит с введением вентиляционной трубки и обструктивное апноэ во время сна. Это привело к проведению тонзилэктомии и аденоидэктомии в возрасте 3 лет с одновременным проведением операции по устранению гидроцеле.

В семейном анамнезе не было генетических или костно-суставных заболеваний. Основываясь на результатах физикального обследования, возникли подозрения на синдром Хантера, и диагноз был подтвержден ферментативным и молекулярным анализом.

Матери пациента (II-3) сделали анализы и установили, что она является носителем. Дальнейшее обследование членов семьи показало, что ее сестра (II-2) также является носителем, а синдром Хантера подтвердился у одного из трех детей сестры — 18-месячного мальчика (III-3).

История Эйдена

«Когда ему было примерно 2 года, я заметила, что у Эйдена задержка речевого развития. Мы сразу обратились за помощью, и его педиатр предположил, что это просто то, через что проходят все дети, он наверстает упущенное. В течение года он проходил эрготерапию, физиотерапию и посещал логопеда. Тогда его педиатр предложил, чтобы мы обратились за консультацией к генетику из-за черт лица Эйдена; он хотел, чтобы его обследовали» – Тони-Энн, мать Эйдена

Загрузить описание случая

История Сайласа

«Мы с мужем чувствовали, что мы самые счастливые люди на Земле, когда наконец-то держали нашего маленького мальчика Сайласа в своих объятиях. Когда Сайласу было около 6 месяцев, мы заметили, что его голова становилась более плоской формы, и что он не может правильно держать голову. Сайлас постоянно плакал, когда его клали на живот, чтобы он поиграл. Мы были на приеме у остеопата, она показала нам упражнения, которые Сайласу совершенно не понравились. Остеопат сказала, что, возможно, Сайлас немного «ленивый», поскольку он не прикладывает много усилий, пытаясь дотянуться до игрушек или при ползании» – Натали, мать Сайласа

Загрузить описание случая

1. Meikle PJ. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281(3): 249–254.
2. Neufeld E, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: The Online Metabolic & Molecular Bases Of Inherited Disease. 2001.
3. Burton BK, Giugliani R. Diagnosing Hunter syndrome in pediatric practice: practical considerations and common pitfalls. Eur J Pediatr 2012; 171(4): 631–639.
4. Amartino H. Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis II) – the signs and symptoms a neurologist needs to know. Eur Neurol Rev 2015; 10(01): 90–94.
5. Scarpa M et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 72.
6. Jones SA et al. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II—a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis 2009; 32(4): 534–543.
7. Martin R et al. Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Pediatrics 2008; 121(2): e377–e386.
8. Genetics Home Reference. IDS gene. U.S. National Library of Medicine. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/IDS#location
9. Demydchuk M et al. Insights into Hunter syndrome from the structure of iduronate-2-sulfatase. Nat Commun 2017; 8: 15786.

Регистрация вашего участия

Имя *

Фамилия *

Эл. почта *

Страна *

Специальность *

Контактная информация, собранная в этой форме, будет использоваться для того, чтобы оформить Вам подписку на получение сообщений по электронной почте. *

Я даю согласие на то, чтобы компания Takeda присылала мне информацию о своих продуктах и услугах в электронной форме.

Вы в любое время имеете право отказаться от получения таких электронных сообщений, используя ссылку «отказаться от подписки» в электронном сообщении или обратившись в компанию Takeda по адресу: privacyconnect@takeda.com

Для получения дополнительной информации о том, как мы обрабатываем Ваши персональные данные см. наш документ «Уведомление о соблюдении конфиденциальности».

Url